当1973年杨光圻首次报告病区居民血及发中的硒处于世界罕见的低硒水平，国外也同时证实了硒是动物组织中谷胱甘肽过氧化物酶的成分。之后，病区居民的缺硒状态和硒预防效果先后得到证实。大量的环境及流行病学调查又重复证明了克山病仅发生在低硒区的事实，杨光圻遂提出病区硒贫乏是病区的水土原因。结合条件因素研究的结果，他概括出克山病硒缺乏学说为：克山病是基于环境中低硒所引起的一种生物地球化学疾病，低硒是生物地球化学因素，也是克山病多因素发病中的疾病因素。其他因素与低硒因素结合后发挥其治病作用。这些付金额因素可因地而异，他们可来自富硒食品或环境中某些与有机硒功能有关的营养物质或非营养物质的缺乏或过多，也可以来自食物的外来成分，作为一种氧化应激因素，加重人的机体内硒的缺乏，研究说明：克山病的心肌病变与由于极度缺硒所引起的机体抗氧化体系的功能减弱，从而导致生物膜的损伤有关，研究结果倾向于证实克山病硒缺乏学说。

       此学说也为预防克山病的补硒措施提供了理论依据。由于人体内低硒是发病的疾病因素，一旦人体内硒缺乏得到补充，即使存在其他因素，其有害作用也将减轻或完全被防止。由于复合因素尚未完全搞清，因此，当前对克山病以补硒为主的综合预防措施是合理的、可行的。